Компания Gilead решает проблему справедливости в отношении здоровья при профилактике ВИЧ, разрабатывая Next

Jul 07, 2023

Автор: Мупали Дас, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, руководитель клинических разработок по профилактике ВИЧ, Gilead Sciences

Достигнут устойчивый прогресс в достижении глобальных целей ликвидации ВИЧ, однако сохраняются сохраняющиеся различия в результатах профилактики и лечения. Последние данные показывают, что в 2021 году во всем мире было зарегистрировано 1,5 миллиона новых случаев ВИЧ, при этом существуют значительные различия в уязвимых группах населения, которые исторически зачастую недостаточно представлены в клинических исследованиях ВИЧ. Более того, менее 20% людей, которым может быть полезна доконтактная профилактика (ПрЭП), проходят биомедицинское вмешательство для профилактики ВИЧ в США, а во всем мире менее 10% от цели ЮНЭЙДС в 10 миллионов человек получают ПрЭП. Эти новые случаи ВИЧ-инфекции в сочетании с низким уровнем использования существующих вариантов ПрЭП в реальном мире демонстрируют, по крайней мере, два важных вывода. Во-первых, необходимо разработать больше вариантов для предоставления новых вариантов, которые могут помочь улучшить соблюдение режима лечения и лучше вписаться в жизнь людей, которым будет полезна ПрЭП (PWBP), что, возможно, позволит привлечь больше людей к лечению и услугам по профилактике ВИЧ. Во-вторых, мы должны быть целенаправленными в наших инновациях, уделяя внимание справедливости в отношении здоровья, поскольку существует острая необходимость выдвигать клинические стратегии, основанные на информации и предназначенные для тех самых сообществ, которые имеют эти неудовлетворенные потребности.

Руководствуясь инновациями в науке и принципами справедливости в отношении здоровья, компания Gilead разработала ЦЕЛЕВЫЕ исследования фазы 3 в области исследований по профилактике ВИЧ в тесном сотрудничестве с разнообразными общественными консультантами, которые представляют группы населения, непропорционально затронутые ВИЧ. Эти лидеры обеспечивают ценное постоянное руководство и поддержку в ходе исследования, включая вовлечение сообщества, стратегии набора участников, культурные соображения и соответствующие формулировки в информационно-пропагандистских материалах.

В исследованиях PURPOSE изучается ленакапавир, мощный, первый в своем классе многоэтапный ингибитор капсида ВИЧ, который можно вводить подкожно два раза в год. В настоящее время ленакапавир два раза в год оценивается как вариант длительного действия в многочисленных текущих и запланированных клинических исследованиях на ранней и поздней стадиях в рамках исследовательской программы Gilead по профилактике и лечению ВИЧ. Примечательно, что ленакапавир одобрен во многих странах для лечения людей с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Ленакапавир изучается в рамках программы PURPOSE для профилактики вагинального (ЦЕЛЬ 1, NCT04994509) и ректального (ЦЕЛЬ 2, NCT04925752) заражения ВИЧ. Использование ленакапавира для профилактики ВИЧ находится на стадии исследования.

ЦЕЛЬ 2 – оценить ленакапавир как потенциальный препарат длительного действия, который может предотвратить ректальное заражение ВИЧ у цисгендерных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, трансгендерных женщин, трансгендерных мужчин и гендерно небинарных лиц, которые занимаются сексом с партнерами, назначенными мужчинами при рождении. ЦЕЛЬ 2 проводится в США, Южной Африке, Бразилии, Перу, Таиланде и Аргентине, где в этих общинах по-прежнему наблюдается непропорционально высокий уровень заражения ВИЧ. Цель состоит в том, чтобы предложить больше возможностей и потенциально увеличить число людей, получающих доступ к ПрЭП.

Однако существует ряд проблем, стоящих перед разработкой клинических исследований по профилактике ВИЧ. Учитывая, что в настоящее время одобрены и доступны четыре варианта, сравнивать новые варианты ПрЭП с плацебо больше не этично. Кроме того, становится все более невозможным проводить исследования превосходства ПрЭП, поскольку для демонстрации превосходства по существу требуется несоблюдение режима сравнения. Исследования не меньшей эффективности, такие как DISCOVER (NCT02842086), в которых сравнивают новый препарат PrEP с активным препаратом сравнения, требуют все более крупных размеров когорт и длительной продолжительности. Более того, исследования не меньшей эффективности в группах населения, где наблюдаются противоречия в результатах предыдущих клинических исследований препарата сравнения, являются сложными. Например, в случае цисгендерных женщин два первоначальных плацебо-контролируемых исследования, FemPrEP и VOICE, не показали эффективности эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата (FTC/TDF; продается под торговой маркой Truvada®) для ПрЭП, но исследования Partners Испытание ПрЭП действительно продемонстрировало эффективность. Это несоответствие не позволяет оценить границу не меньшей эффективности, что требует объединения оценок эффективности из исторических исследований. Однако, учитывая, что мы знаем, что FTC/TDF для PrEP очень эффективен у цисгендерных женщин из дальнейшего анализа первоначальных исследований, а также последующих демонстрационных проектов и RWE, результаты предыдущих исследований делают невозможным использование FTC/TDF для PrEP в качестве компаратор не меньшей эффективности в исследованиях по профилактике ВИЧ, в которых участвовали цисгендерные женщины. Вот почему компания Gilead не смогла провести исследование не меньшей эффективности, сравнивая эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (FTC/TAF; продается под торговой маркой Descovy®) в качестве ПрЭП с FTC/ТДФ в качестве ПрЭП у цисгендерных женщин.